研究開発領域 優れた安全性と高い機能性を有する、医療用接着剤“LYDEX®”の開発

LYDEX®は、既に安全性が証明されている高分子の医薬品原料であるデキストラン及び食品添加物であるポリリジンを出発原料としており、それぞれに簡単な修飾を施して得られるアルデヒド化デキストラン及び無水コハク酸処理ポリリジンから構成されています。 これら2成分を適切な割合で混合することにより、接着性能が高く、シーラント効果や止血効果を発揮後は生体内で速やかに分解・消失する製剤が得られます。

“LYDEX®”の特長

LYDEX®は、強い接着性と高い柔軟性を兼ね備えているだけでなく、感染症リスクがない原料を用いていることから、安全性にも非常に優れています。また、多様な剤形を選択できることから、止血材、シーラント材、癒着防止材、内視鏡用創傷被覆材、薬物徐放性基剤(DDS)など、多くの分野で利用できるこれまでにない新規の医療用接着剤です。

“LYDEX®”の用途

当社では、主に5つの領域でLYDEX®を用いた応用技術の研究開発を進めています。
医療用止血材
医療の現場において、外科的処置では防止できない出血に対し、主にフィブリン糊が止血材として幅広く使用されています。 しかし、フィブリン糊は血液製剤であるフィブリノゲンを原料としていることから、ウイルス等の感染症リスクがあります。
LYDEX®は、医療用途や食品用途に使用されている天然の材料を出発原料としていることから感染症リスクがなく、またその高い機能性から、フィブリン糊に代わる新規の医療用止血材として開発を進めています。
医療用シーラント材
フィブリン糊は、止血材用途だけでなく、体液の漏出や肺からの空気漏れを防止する目的でもシーラント材として使用されています。 LYDEX®(粉末タイプ)は、生体組織上に塗布し、水分を滴加することで簡単にゲル化・接着し、強いシーラント効果を発揮することから、フィブリン糊に代わる新規の医療用シーラント材として開発を進めています。
医療用癒着防止材
外科手術では、90%以上の確立で手術創部と周辺の臓器が癒着するため、癒着防止材が用いられていますが、分解速度が速い、組織との接着力が弱い、シート状であることから内視鏡下での使い勝手が悪いなど課題があります。
優れた安全性と高い機能性を持つLYDEX®(粉末タイプ)は、局所に塗布し水分を滴加することで瞬時にゲル化・接着するため内視鏡下でも簡便に操作でき、さらには成分組成などを変えることにより生体内でのゲルの分解時間を調整できることから、従来の製品に代わる癒着防止材として用途開発を進めています。
内視鏡用創傷被覆材
出血性消化性潰瘍に対する内視鏡的止血術は、止血剤散布法、機械的止血法、薬剤局注止血法、組織凝固法に大別されます。この内、止血剤散布法は、内視鏡直視下で止血を目的とした薬剤を出血部位に散布する方法であり、一般に用いられる薬剤には、トロンビン、アルギン酸ナトリウム、エピネフリン添加生理食塩水があります。最も簡便な方法ですが、他の手技に比べて止血効果が弱いのが欠点とされています。
LYDEX®は優れた機能性と簡便な操作性を有することから、従来の薬剤に代わる潰瘍向けの内視鏡用創傷被覆材として用途開発を進めています。
薬物徐放性基剤(DDS)
優れた安全性と高い機能性を持つLYDEX®は、液体・粉末タイプだけでなく、シート状やディスク状にも剤形を変化でき、また分解時間を任意にコントロールできることから、効率よく局所へのデリバリーができる徐放性のDDS単体として、幅広い用途開発を進めています。

“LYDEX®”参考文献

LYDEX
Self-Degradable Bioadhesive. 2007, Key Engineering Materials, 342-343, 713
Low cytotoxic tissue adhesive based on oxidized dextran and epsilon-poly-l-lysine.  J Biomed Mater Res A. 2014 Aug;102(8):2511-20. doi: 10.1002/jbm.a.34923. Epub 2013 Aug 30.
Self-degradation of tissue adhesive based on oxidized dextran and poly-l-lysine Carbohydrate Polymers Volume 113, 26 November 2014, Pages 32–38
止血材
Evaluation of Wound Closure and Antihemorrhagic Efficiency of Medical Adhesive Composed of Aldehyded Dextran and Poly(L-lysine). Biomaterials Research 15(3) : 129-135 (2011)
Hemostatic effect of new surgical glue in animal partial nephrectomy models.  Urology. 2013 May;81(5):1095-100. doi: 10.1016/j.urology.2013.01.002. Epub 2013 Feb 20.
The effective control of a bleeding injury using a medical adhesive containing batroxobin." Biomed Mater. 2014 Apr;9(2):025002. doi: 10.1088/1748-6041/9/2/025002. Epub 2014 Jan 31.
シーラント材
Creation of a uniform pleural defect model for the study of lung sealants. J Thorac Cardiovasc Surg. 2007 Jul;134(1):145-51.
Development of new biodegradable hydrogel glue for preventing alveolar air leakage. J Thorac Cardiovasc Surg. 2007 Nov;134(5):1241-8.
癒着防止材
Novel biodegradable powder for preventing postoperative pleural adhesion. J Surg Res. 2013 Jan;179(1):e13-9. doi: 10.1016/j.jss.2012.01.056. Epub 2012 Apr 1.
Novel powdered anti-adhesion material: preventing postoperative intra-abdominal adhesions in a rat model. Int J Med Sci. 2013;10(4):467-74. doi: 10.7150/ijms.5607. Epub 2013 Mar 5.
Prevention of retrosternal adhesion by novel biocompatible glue derived from food additives. J Thorac Cardiovasc Surg. 2013 Nov;146(5):1232-8. doi: 10.1016/j.jtcvs.2013.02.001. Epub 2013 Apr 10.
Novel biodegradable powder for preventing postoperative pleural adhesion. J Surg Res. 2013 Jan;179(1):e13-9. doi: 10.1016/j.jss.2012.01.056. Epub 2012 Apr 1.
薬物徐放性基剤(DDS)
Topical application of a biodegradable disc with amiodarone for atrial fibrillation. Ann Thorac Surg. 2011 Mar;91(3):734-9. doi: 10.1016/j.athoracsur.2010.10.022.
Aldehyded Dextran and ε-Poly(L-lysine) Hydrogel as Nonviral Gene Carrier. Stem Cells Int. 2013;2013:634379. doi: 10.1155/2013/634379. Epub 2013 Aug 21.
スキャホールド
Biodegradable Adhesive (LYDEX) with Hydroxyapatite Granules. 2007, Key Engineering Materials, 361-363, 575
Development of a new tissue-engineered sheet for reconstruction of the stomach. Artif Organs. 2009 Oct;33(10):818-26. doi: 10.1111/j.1525-1594.2009.00808.x. Epub 2009 Oct 16.
眼科領域
Sutureless amniotic membrane transplantation for ocular surface reconstruction with a chemically defined bioadhesive. Biomaterials. 2008 Jul;29(19):2923-31. doi: 10.1016/j.biomaterials.2008.03.027. Epub 2008 Apr 15.
Novel sutureless keratoplasty with a chemically defined bioadhesive. Invest Ophthalmol Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009 Jun;50(6):2679-85. doi: 10.1167/iovs.08-2944. Epub 2009 Jan 10.
An ex vivo model for suture-less amniotic membrane transplantation with a chemically defined bioadhesive.. Curr Eye Res. 2012 May;37(5):372-80. doi: 10.3109/02713683.2012.663853. Epub 2012 Mar 29.
整形外科用途
Strong adhesiveness of a new biodegradable hydrogel glue, LYDEX, for use on articular cartilage. J Appl Biomater Funct Mater. 2013 Dec 16;11(3):e180-6. doi: 10.5301/JABFM.5000164.
抗菌性
Sustained release of vancomycin from a new biodegradable glue to precent methicillin-resistant Ataphylococcus aureus graft ingection. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2010 Jul;11(1):52-5. doi: 10.1510/icvts.2010.232447. Epub 2010 Apr 1.
Antimicrobial effect of medical adhesive composed of aldehyded dextran and ε-Poly(L-Lysine). J Microbiol Biotechnol. 2011 Nov;21(11):1199-202.